專家提出阿爾茨海默病或為免疫系統紊亂，挑戰傳統理論。

阿爾茨海默病的治療研究越來越激烈且充滿爭議，近年來出現了多個重要的爭議事件。

2022年7月，《科學》雜誌報導，2006年《自然》雜誌發表的一篇關鍵研究論文中，認為β-澱粉樣蛋白是阿爾茨海默病的致病原因，但該研究可能基於偽造數據。

早在2021年6月，美國食品藥品監督管理局批准了阿杜單抗(aducanumab)，一種針對β-澱粉樣蛋白的抗體治療阿爾茨海默病，儘管其支持數據不完整且自相矛盾。

一些醫生認為阿杜單抗不應該獲得批准，而另一些人則認為它應給患者一個機會。

既然數百萬人需要有效的治療，為什麼研究人員在治療這種人類面臨的重大疾病上仍然如此掙扎？

走出β-澱粉樣蛋白的困境

多年來，科學家一直專注於通過防止β-澱粉樣蛋白這種神秘蛋白的堆積來尋找阿爾茨海默病的治療方法。

事實上，我們科學家幾乎專注於這一方法，以至於進入了某種思維定式，忽略了或甚至忽視了其他可能的解釋。

遺憾的是，專注於異常蛋白聚集的研究並沒有轉化為有用的藥物或治療方法。因此，尋找一種“超越蛋白堆積”的全新思路，成為腦科學領域的當務之急。

位於多倫多的克雷姆比爾腦科學研究所(Krembil Brain Institute)是我研究的基地，我們正在提出一種新的阿爾茨海默病理論。

基於過去30年的研究，我們不再認為阿爾茨海默病主要是大腦的疾病。我們認為，阿爾茨海默病本質上是大腦免疫系統的紊亂。

免疫系統在大腦中的作用

免疫系統在人體的每個器官中都存在，它由一系列細胞和分子組成，協同工作，幫助修復損傷並抵禦外來入侵者。

當一個人摔倒時，免疫系統幫助修復受損的組織；當有人感染病毒或細菌時，免疫系統則幫助抗擊這些微生物入侵者。

這些過程在大腦中同樣存在。當大腦遭受創傷時，大腦免疫系統會啟動修復工作；當大腦中存在細菌時，免疫系統會進行反擊。

阿爾茨海默病作為一種自身免疫性疾病

我們認為，β-澱粉樣蛋白並非異常產生的蛋白，而是大腦免疫系統的一部分。它本應存在於大腦中。

當大腦創傷發生或大腦中存在細菌時，β-澱粉樣蛋白在大腦的免疫反應中發揮重要作用。但問題也正是從這裡開始的。

由於細菌和大腦細胞膜構成的脂質分子之間的驚人相似性，β-澱粉樣蛋白無法區分入侵的細菌和大腦細胞，錯誤地攻擊它原本應當保護的大腦細胞。

這導致大腦細胞功能的慢性、漸進性喪失，最終引發失智——這一切都源於我們的免疫系統無法區分細菌和大腦細胞。

當我們把阿爾茨海默病看作是大腦免疫系統錯誤攻擊自身器官時，它就被重新定義為一種自身免疫性疾病。

許多自身免疫性疾病(如類風濕關節炎)中，自身抗體在疾病發展中起著關鍵作用，並且類固醇療法對此有效。但這種療法對阿爾茨海默病無效。

大腦的獨特性與阿爾茨海默病

大腦是一個非常特殊的器官，被認為是宇宙中最複雜的結構。在我們的阿爾茨海默病模型中，β-澱粉樣蛋白幫助保護和增強免疫系統，但遺憾的是，它也在我們認為會導致阿爾茨海默病的自身免疫過程中發揮著核心作用。

雖然傳統用於治療自身免疫性疾病的藥物可能對阿爾茨海默病無效，但我們堅信，針對大腦中其他免疫調節途徑的研究，將為阿爾茨海默病的治療帶來新的有效方法。

阿爾茨海默病的其他理論

除了這一自身免疫性理論，許多新的理論也開始浮出水面。例如，一些科學家認為阿爾茨海默病是由細胞內的線粒體損傷引起的——線粒體是每個大腦細胞的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的氧氣和食物中的葡萄糖轉化為記憶和思維所需的能量。

另一些人認為阿爾茨海默病是某種腦部感染的結果，口腔中的細菌被認為是罪魁禍首。還有一些人則認為這種病可能是由於大腦內金屬(如鋅、銅或鐵)的異常處理所致。

看到關於這一古老疾病的新的思維方式，令人欣慰。目前，全球超過5000萬人患有失智症，每三秒就有一個新診斷。

許多阿爾茨海默病患者甚至無法認出自己的孩子，或是與自己結婚超過50年的配偶。

阿爾茨海默病已成為一場公共健康危機，急需創新的思路和方向。

為了那些生活在失智症中的人和家庭的福祉，為了應對不斷加劇的醫療費用壓力和日益增加的健康需求，我們需要更好地理解阿爾茨海默病、它的病因以及如何治療它，説明那些正在與這種疾病作鬥爭的人們及其家庭。

本文譯自 ScienceAlert，由 BALI 編輯發佈。