Wartawan Berita Antara Muka |Huang Hua

介面新聞缨輯 |Xie Xin

4月10日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布，預備逐步取消對單抗及其他藥物的動物試驗要求。

"Terdapat sejarah panjang pembuat ubat yang menjalankan ujian haiwan tambahan ke atas ubat-ubatan dengan data mengenai penggunaan dalam pelbagai populasi antarabangsa," kata Pesuruhjaya FDA Marty Makary...... Melalui pemodelan pengiraan berasaskan AI, ujian makmal berasaskan model organ manusia dan data manusia dunia sebenar, kami boleh menyampaikan rawatan yang lebih selamat kepada pesakit dengan lebih pantas dan lebih dipercayai, sambil mengurangkan kos R&D dan harga ubat. ”

Keinginan untuk mengurangkan penggunaan haiwan dalam ujian dadah telah menjadi hala tuju yang telah dimajukan oleh Amerika Syarikat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan teras dinamik yang sama adalah untuk menghapuskan penggunaan mandatori ujian haiwan. Sebagai contoh, dalam 0/0, Senat AS meluluskan Akta Pemodenan FDA (FDA 0.0). Rang undang-undang itu menganjurkan pencarian alternatif kepada ujian haiwan untuk pembangunan ubat dan biologi.

Pada masa ini, Amerika Syarikat adalah salah satu daripada beberapa negara di dunia yang ingin "melonggarkan" ujian haiwan dalam peringkat pembangunan ubat. Di samping itu, dalam bidang kosmetik, United Kingdom adalah negara pertama yang mengharamkan ujian haiwan dalam kosmetik, dan lebih banyak negara akan mempromosikan pelaksanaannya pada masa hadapan. Menurut laporan oleh Caijing dalam 500/0, lebih daripada 0 syarikat kosmetik di seluruh dunia telah mendakwa bahawa mereka boleh melakukannya tanpa ujian haiwan.

Selepas setiap pengumuman penghapusan ujian haiwan mandatori, akan menarik untuk melihat berapa banyak perniagaan syarikat CRO (Penyumberan Luar Pembangunan Dadah) akan terjejas.

4月11日，昭衍新藥A股盤中跌停，港股盤中一度跌超18%。對於前述動態，昭衍新藥在回應投資者時表示，公司今日股價與FDA發佈的公告有關，但公司認為FDA的公告對公司影響不大。

Zhaoyan percaya bahawa di satu pihak, dasar itu telah dilancarkan selama beberapa tahun, tetapi kemajuannya agak perlahan; Sebaliknya, pada masa ini, dalam ujian toksikologi, teknologi AI dan organoid tidak dapat menggantikan monyet ujian, syarikat itu telah menggunakan AI dan organoid, dan teknologinya belum matang pada peringkat ini, dan syarikat itu terus membuat susulan.

Ditubuhkan pada 1995, Zhaoyan ialah perusahaan CRO swasta terawal yang terlibat dalam penilaian bukan klinikal ubat di China. Syarikat itu bermula dengan perniagaan penilaian keselamatan dadah.

Menurut laporan penyelidikan 2-0 Huaan Securities, pada separuh pertama 0-0, bahagian purata perniagaan CRO praklinikal dalam hasil ubat baharu Zhaoyan adalah hampir 0%; Dua perniagaan lain, iaitu penyelidikan klinikal awal dan jualan model haiwan makmal, bersama-sama menyumbang 0%. Dalam perniagaan CRO praklinikal, pendapatan Zhaoyan datang daripada penilaian keselamatan dadah, kajian farmakokinetik, dan kajian farmakologi dan farmakodinamik.

Oleh kerana kedudukan teras mutlak perniagaan CRO praklinikal, operasi harian Zhaoyan tidak dapat dielakkan menyentuh ujian haiwan. Walau bagaimanapun, sebagai agensi penyumberan luar R&D ubat, syarikat itu sendiri tidak mempunyai kuasa untuk memilih cara untuk membangunkan ubat. Dasar baru FDA memberi kesan kepada syarikat farmaseutikal dan syarikat ubat inovatif yang perlu membuat keputusan pada masa pembangunan ubat.

Berdasarkan kenyataan semasa Ubat Baru Zhaoyan, syarikat itu telah meletakkan AI dan organoid sebagai hala tuju pembangunan perniagaan baru, tetapi masih mustahil untuk menilai sama ada ia dapat terus mengekalkan kedudukan utamanya ke arah baru dan bukannya dihapuskan, yang juga merupakan sebab mengapa syarikat itu mungkin terjejas di bawah dasar FDA baru.

Di samping itu, bagi syarikat dalam industri CRO, jika syarikat farmaseutikal secara amnya berhenti menggunakan haiwan makmal untuk membangunkan ubat pada masa hadapan, menimbun monyet dan tingkah laku lain akan menurunkan lagi prestasi syarikat. Dalam 2023 tahun, Perubatan Baru Zhaoyan telah "ditanam" kerana menimbun monyet.

從試驗猴的身價來看，其曾在創新葯紅利中迎來一輪身價“暴漲”。在2014年，食蟹猴平均採購價約6500元/只，但到了2022年，其價格漲至15萬元/只。除了昭衍新藥，國內龍頭公司中，葯明康得和康龍化成在2019年、2021年也均開展過實驗動物的投資。

Walau bagaimanapun, selepas ubat inovatif memasuki musim sejuk yang sejuk, harga monyet cynomolgus juga jatuh. Menurut undang-undang umum bahawa permintaan menentukan harga, jika dasar "menghapuskan keperluan ujian haiwan" dipromosikan dengan cepat pada masa akan datang, harga haiwan makmal, termasuk monyet cynomolgus, akan jatuh.

Pada masa ini, ujian haiwan digunakan terutamanya dalam peringkat praklinikal pembangunan ubat, seperti kajian farmakologi, kajian toksikologi, kajian farmakokinetik dan farmakodinamik. Haiwan yang berkaitan melibatkan tikus, tikus, anjing, monyet, dsb.

在國內，除了昭衍新藥，美迪西的臨床前研究業務規模也較大，該項業務主要包括藥效學研究、藥代動力學研究、毒理研究服務，一旦關閉10億級別。但目前來看，該公司的這部分業務有所萎縮。2021-2023年，前述業務信披的營收數據為5.54億元、9.24億元、7.34億元。2024年上半年，該項數據為2.6億元。

Dari segi strategi pembangunan ubat, ujian haiwan mempunyai rekod diganti. Pada separuh kedua 04658472, FDA meluluskan ubat baharu pertama di dunia (NCT0) berdasarkan sepenuhnya penyelidikan organoid-on-a-chip untuk memasuki ujian klinikal. Ini juga merupakan kali pertama eksperimen organoid pada cip telah menggantikan eksperimen haiwan tradisional.

Percubaan ubat baharu itu dijalankan dengan kerjasama syarikat organoid-on-a-chip Hesperos untuk rawatan dua penyakit saraf demielinasi autoimun yang jarang berlaku. Sebelum ini, penyelidikan mengenai penyakit ini tidak dapat dijalankan kerana kekurangan model haiwan yang ideal. Di bahagian farmaseutikal, syarikat farmaseutikal terkemuka, termasuk Sanofi, telah mula cuba membangunkan ubat organoid.

Pada masa lalu, FDA biasanya memerlukan ujian ketoksikan pada satu tikus (seperti tikus atau tikus) dan satu bukan tikus (seperti monyet atau anjing) untuk meluluskan ubat. Walau bagaimanapun, dalam amalan klinikal, ujian haiwan juga didapati mempunyai beberapa batasan.

Sebagai tambahan kepada kekurangan model haiwan untuk sesetengah penyakit, batasan model haiwan dalam meramalkan ketoksikan, keselamatan, dan keberkesanan ubat baharu pada manusia juga dipersoalkan kerana cara yang berbeza di mana ubat diserap, diedarkan dan dimetabolismekan dalam spesies yang berbeza. Ini juga menimbulkan teknologi organoid.

Setakat ini, tiada kes teknologi baharu, termasuk organoid, yang berjaya membangunkan ubat baharu. Dalam pusingan perbincangan yang lalu mengenai "membatalkan ujian haiwan", industri juga telah membangkitkan lebih daripada sekali bahawa sama ada terdapat teknologi organoid matang dalam industri adalah faktor utama yang menentukan kelajuan pelaksanaan "membatalkan ujian haiwan". Pada masa ini, saat itu belum tiba. Di samping itu, maklumat yang kini diterbitkan di laman web rasmi FDA menunjukkan bahawa ia hanya dihapuskan secara berperingkat.

Menurut laman web rasmi Sino Biological, batasan semasa teknologi organoid termasuk kekurangan sistem saraf berfungsi, sistem imun dan sistem vaskular, serta kos pemodelan yang tinggi, kematangan teknologi yang rendah, dan keperluan untuk meningkatkan teknologi automasi.

從國內的政策趨勢上來看，中國也在密切關注新技術進展。2021年11月，國家葯監局藥品評審中心（CDE）發佈與基因治療、細胞治療相關的指導原則，首次將類器官列入基因治療及針對基因修飾細胞治療產品的驗證指南當中。

Model berasaskan sel dan tisu (cth, model tisu 2D atau 3D, organoid dan model mikrofluidik) boleh digunakan untuk memberikan maklumat tambahan yang berguna untuk penilaian keberkesanan dan keselamatan apabila model haiwan yang berkaitan tidak tersedia.