كواحد من الأورام الخبيثة ذات المعدل المرتفع في جميع أنحاء العالم ، لطالما كان التسبب في سرطان المعدة موضوعا ساخنا في البحث الطبي. في السنوات الأخيرة ، أظهرت المزيد والمزيد من الدراسات أن عدوى هيليكوباكتر بيلوري ترتبط ارتباطا وثيقا بحدوث سرطان المعدة. ومع ذلك ، لم يوضح المجتمع العلمي بعد بشكل كامل مسألة كيفية تحفيز هيليكوباكتر بيلوري على الإصابة بسرطان المعدة ولماذا لا يزال من الممكن الإصابة بسرطان المعدة حتى بعد الاستئصال.

تحقيقا لهذه الغاية ، يلتزم فريق بحثي بقيادة يانغ شيمينغ وشياو يوفنغ من المستشفى الثاني التابع للجامعة الطبية للجيش باستكشاف آلية سرطان المعدة الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري ، وخاصة فرضية "الكر والفر". تشير هذه الفرضية إلى أنه بعد عدوى بكتيريا الملوية البوابية ، حتى لو تم القضاء عليها لاحقا ، قد تستمر بعض الأضرار التي تسببها للخلايا المضيفة أو بعض التغييرات التي تسببها أثناء الإصابة ، وبالتالي الاستمرار في دفع تطور سرطان المعدة.

عملية البحث والنتائج

ركز فريق البحث أولا على N6-methyladenosine (m0A) ، وهو تعديل جيني مهم ل mRNA ينظم استقرار mRNA وترجمته وتربيسه ، ويرتبط ارتباطا وثيقا بحدوث السرطان وتطوره. من خلال تحليل عينات أنسجة سرطان المعدة ، وجد الباحثون أن مستويات m0A من mRNA قد انخفضت بشكل كبير في عينات سرطان المعدة التي كانت إيجابية لعامل الفوعة CagA ، وهو أحد أهم العوامل المسببة للسرطان في هيليكوباكتر بيلوري. في الوقت نفسه ، أظهرت تجارب عدوى الملوية البوابية أيضا أن مستويات m0A انخفضت أيضا في الخلايا المصابة بالملوية البوابية المنتجة ل CagA.

وجدت دراسات أخرى أن FTO (إنزيم قادر على إزالة m6A من mRNA) يتم التعبير عنه بشكل كبير في سرطان المعدة الإيجابي CagA ، ويرتبط هذا التعبير العالي بسوء التشخيص لدى المرضى. الآلية المحددة هي أن CagA ينشط مسار إشارات ERK ، وهو مسار إشارات مهم داخل الخلايا يشارك في تنظيم نمو الخلايا والتمايز والبقاء على قيد الحياة وموت الخلايا المبرمج والعمليات البيولوجية الأخرى ، والتي بدورها تعزز التعبير عن FTO. يزيل FTO تعديلات m0A على mRNA تؤدي إلى زيادة التعبير عن جينات معينة تعزز قدرة خلايا سرطان المعدة على الهجرة والغزو. لذلك ، يلعب FTO دورا في تعزيز تطور الورم في سرطان المعدة الإيجابي CagA.

لاختبار هذه الآلية ، أجرى فريق البحث عددا من التجارب ، بما في ذلك تجارب الخلايا وتحليل قاعدة البيانات البشرية وتجارب نموذج الفأر. ووجدوا أن مستويات التعبير عن FTO كانت أعلى بشكل ملحوظ في أنسجة سرطان المعدة الإيجابية CagA ، وأن هناك علاقة بين مستويات mRNA ل FTO والسمات السريرية المرضية الرئيسية مثل ورم خبيث العقدة الليمفاوية ، والنقائل البعيدة ، ومرحلة الورم. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت الدراسة أن معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع تعبير FTO كان أقل ، مما يشير إلى أن FTO قد يكون هدفا محتملا لعلاج سرطان المعدة.

ووجدت الدراسة أيضا أنه حتى استئصال الملوية البوابية لا يمكن أن يعكس المستويات المرتفعة من FTO و HBEGF. يشير هذا إلى أن التغيرات اللاجينية الناجمة عن عدوى الملوية البوابية مستمرة وأن الآثار المسببة للسرطان قد تستمر حتى لو تم القضاء على الملوية البوابية.

بعد توضيح آلية العمل المذكورة أعلاه ، استكشف فريق البحث المزيد من الاستراتيجيات العلاجية المحتملة. قاموا بدمج حمض الميكلوبيناميك ، وهو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي (NSAID) ومثبط FTO تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، مع المضادات الحيوية ، وأظهرت النتائج أن مستويات m6A قد زادت ، وتم تثبيط التعبير عن HBEGF (المرتبط بتطور الورم والغزو والورم الخبيث ، والتعبير العالي عن HBEGF قد يعزز نمو وانتشار الخلايا السرطانية) ، كما تم إضعاف قدرة خلايا سرطان المعدة على الهجرة والغزو. يشير هذا إلى أن حمض الميكلوبيناميك مع المضادات الحيوية يمكن أن يحارب سرطان المعدة الإيجابي CagA ، مما يوفر للمرضى خيارا علاجيا جديدا.

تقدم هذه الدراسة منظورا جديدا لفهم العلاقة بين هيليكوباكتر بيلوري وسرطان المعدة ، كما تقدم أفكارا جديدة للوقاية من سرطان المعدة وعلاجه. بالإضافة إلى ذلك ، نظرا لانتشار عدوى هيليكوباكتر بيلوري ، فإن تحسين استراتيجيات الوقاية ، مثل الفحص المبكر والعلاج باستئصال ، له أهمية عملية أيضا للحد من الإصابة بسرطان المعدة.

مع تعميق فهم العلاقة بين بكتيريا الملوية البوابية وسرطان المعدة ، نأمل في تطوير طرق أكثر فعالية للوقاية من هذا المرض الفتاك وعلاجه في المستقبل. يعد البحث الذي أجراه فريق Yang Shiming / Xiao Yufeng خطوة مهمة بلا شك نحو هذا الهدف. نأمل في المستقبل أن تكشف المزيد من الدراسات عن الآلية المسببة للسرطان في الملوية البوابية وتوفر أساسا علميا أكثر صلابة للوقاية من سرطان المعدة وعلاجه.