3月20日，浙江大學科研團隊在國際頂級刊物Nature(《自然》)上又發表了兩項重磅科研成果。

　　浙江大學光電科學與工程學院/海寧國際聯合學院狄大衛教授和趙保丹研究員團隊研發的微米和納米鈣鈦礦LED(micro-PeLED和nano-PeLED)達到了傳統LED難以觸及的——90nm尺寸新極限，同時降尺度過程僅造成微弱的性能損耗。相關研究成果以“Downscaling micro- and nano-perovskite LEDs”為題發表在Nature。論文第一作者為浙江大學光電科學與工程學院博士生連亞霄、王亞馨、袁瑜才、任智翔，論文通訊作者為狄大衛和趙保丹，浙江大學是唯一通訊單位。

　　浙江大學醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科梁廷波教授團隊基於前期在肝癌免疫耐葯機制方面的研究積累，與合作團隊成功研發出全球首個第三代溶瘤病毒VG161，突破耐葯瓶頸，在復發難治性肝癌治療中取得了突破性的療效。相關研究成果以“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”為題發表在Nature，標誌著團隊在該領域的研究達到了國際領先水準。浙江大學醫學院附屬第一醫院沈藝南、白雪麗、章琦和梁興梅為共同第一作者，梁廷波為唯一通訊作者，浙江大學是唯一通訊單位。

　　成果一：新型半導體技術造就世界最小LED

　　在電子科學領域，不斷縮小基本器件尺寸的過程就是——降尺度。“目前世界最先進的顯示技術是基於III-V族半導體的micro-LED，被認為是顯示器的‘終極技術’。”不過，昂貴的價格與較低的發光效率限制了micro-LED其大規模商業應用的可能。

　　鈣鈦礦LED在色彩純度、色域寬度上有極大的優勢。狄大衛團隊開始研製用於未來顯示技術的更小的鈣鈦礦LED，於2021年首次提出了“微型鈣鈦礦LED(micro-PeLED)”的概念，後續獲得了國家與國際專利。

　　製造微型鈣鈦礦LED最簡單的方法是對頂部和底部的電極接觸進行圖案化，用電極重疊的區域定義發光圖元區域，但是這種方法容易產生非輻射能量損耗，進而使LED效率降低。團隊設計了一套局域接觸工藝，其能夠在附加絕緣層中引入由光刻製作的圖案化視窗。這一工藝有效保證了LED的發光效率，使團隊能夠製造圖元尺寸從數百微米到90納米的鈣鈦礦LED。

　　狄大衛說：“論文中所展示的nano-PeLED最小可達到90納米，是迄今為止報導的最小LED像素。”基於此，團隊創建的具有127000 PPI超高解析度的LED圖元陣列也摘得所有類型LED陣列最高解析度的紀錄。

　　成果二：溶瘤病毒療法打開晚期肝癌治療新局面

　　肝細胞癌是全球範圍內預後較差的惡性腫瘤之一，晚期肝癌的治療尤為棘手。儘管靶向治療和免疫治療取得了一定進展，但多輪治療后的耐葯問題突出，導致許多患者面臨治療選擇有限、預後不佳的困境。因此，開發全新的治療策略，成為臨床亟待解決的難題。

　　溶瘤病毒是一類用於免疫療法的“抗癌特工”。它可以選擇性地感染並殺死腫瘤細胞而不損傷正常細胞，同時啟動機體免疫系統，使得這些病毒產生全身性的抗腫瘤效應。

溶瘤病毒的作用機制

　　梁廷波團隊致力於搭建並逐步擴大溶瘤病毒創新轉化平臺，推動溶瘤病毒的基礎科研、藥物研發和臨床轉化。團隊首次將溶瘤病毒療法應用於三線肝癌患者的治療，設計開發了一種攜帶多免疫刺激因數的新型溶瘤病毒VG161。

　　該病毒有效激活機體的獲得性免疫和固有免疫反應，同時表達免疫檢查點阻斷肽，不僅啟動了系統性抗腫瘤免疫，還逆轉了腫瘤的免疫逃逸機制，並被國家葯監局認定為“突破性療法”。

　　研究結果顯示，VG161作為三線藥物治療肝癌的客觀緩解率(ORR)達到17.65%，總存留期(OS)達到9.4個月，整體療效與標準二線治療方案相當，實現了重要的突破。

　　團隊發現在入組前接受免疫治療超過3個月的患者在接受VG161治療后，中位總存留期顯著延長到了17.3個月。而患者出組後繼續使用原來已經耐葯的標準系統治療方案，存留時間居然進一步延長。這不僅提示VG161可能在一定程度上逆轉了肝癌耐葯，還為肝癌的治療帶來了全新的“三明治療法”，即系統治療—VG161—系統治療，VG161就是這個其中的關鍵“夾心”。

　　此外，團隊證實了口服抗乙肝病毒藥物不影響VG161的複製和療效。這個結果打消了一直以來深埋於患者和醫生心中的疑慮。

　　來源：浙江大學。