繼被諾華“退貨”後，百濟神州自己也放棄了TIGIT抑製劑歐司珀利單抗。據百濟神州有限公司（簡稱：百濟神州）官網最新消息顯示，終止抗TIGIT抗體歐司珀利單抗（BGB-A1217）作為肺癌潛在治療方法的臨床開發專案。截至2024年上半年，百濟神州在歐司珀利單抗項目中累計投入為20.9億元。

因可通過抑制相關信號傳導促進T細胞增殖和攻擊腫瘤細胞的能力，TIGIT單抗一度被視為下一代癌症免疫治療的靶點。不過，從目前的進展來看，折戟的不止百濟神州一家，包括羅氏、百時美施貴寶、默沙東等在內的多家醫藥巨頭都終止了TIGIT抗體的研發。

試驗或難以達到總存留期主要終點

百濟神州最終還是選擇了“放棄”。這一建議來自於獨立數據監查委員會，百濟神州表示，依據預先計劃的無效性分析結果，獨立數據監查委員會建議終止正在進行的三期AdvanTIG-302試驗（NCT04746924）。試驗的總體有效性和安全性數據評估表明，該研究或難以達到總存留期主要終點。但同時，未發現新的安全信號。“經慎重考慮，公司決定終止該試驗。”

值得注意的是，該試驗已經進入三期階段，截至2024年上半年，百濟神州在歐司珀利單抗專案中已累計投入20.9億元。百濟神州實體腫瘤首席醫學官Mark Lanasa醫學博士表示，“我們通過對臨床項目的評估，將資源集中在最具前景的、具有臨床差異化的候選藥物上，同時慎重考慮降低其他候選藥物優先順序。”百濟神州同時表示，前述研究的結果將在稍後公佈，以幫助推進科學研究並加深對抗TIGIT活性的理解。

在百濟神州終止臨床試驗之前，歐司珀利單抗曾被諾華“退貨”。早在2021年12月，百濟神州與諾華簽署一份選擇權協定，授予諾華一項獨家的、基於時間的選擇權，以使諾華可以通過行使該選擇權獲得在若干國家和地區開發、生產和商業化百濟神州的在研TIGIT抑製劑歐司珀利單抗（ociperlimab）的獨家許可。諾華還支付了3億美元現金首付款。但到了2024年7月，百濟神州就歐司珀利單抗與諾華簽署終止協定，諾華不再享有選擇權，百濟神州重新獲得了開發、生產和商業化歐司珀利單抗的全部全球權利。彼時，百濟神州稱雙方終止協定主要基於戰略和財務考量，終止協定不會影響公司前期已從諾華收到的3億美元現金首付款，並同時表示將繼續推進歐司珀利單抗與抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯合用於治療PD-L1高表達且無致敏EGFR突變或ALK易位的一線局部晚期、不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的三期AdvanTIG-302試驗的患者入組。

在簽署終止協議的同時，百濟神州同時明確，由於治療方式發生變化，停止一項比較歐司珀利單抗聯合替雷利珠單抗與度伐利尤單抗在治療同步放化療（cCRT）後Ⅲ期不可切除NSCLC患者的三期AdvanTIG301試驗。

另據百濟神州財報，截至2023年底，百濟神州與歐司珀利單抗選擇權、合作和許可協定相關的確認合作收入為1.92億美元（約合人民幣14.10億元），到2024年底，這一數位為1826萬美元（約合人民幣1.34億元）。

多家企業折戟

TIGIT是腫瘤治療藥物研發中的熱門靶點。研究顯示，腫瘤會利用抑制性TIGIT途徑來“躲避”免疫系統的攻擊，因此TIGIT單抗可通過抑制相關信號傳導，促進T細胞增殖和攻擊腫瘤細胞的能力，與PD-1阻斷劑有很好的協同作用。TIGIT抑製劑也因此被視為繼PD-1、PD-L1之後的下一代腫瘤免疫療法。

正是因為這一潛力，TIGIT吸引了包括羅氏、百時美施貴寶、默沙東及貝達藥業等在內的多家醫藥企業佈局。其中，羅氏最早開始，在發現該靶點后，便開展了數十項相關臨床試驗。2021年，羅氏TIGIT單抗tiragolumab還曾被美國食葯監局授予突破性藥物資格，不過後續進展並不順利，因未達到預期效果，羅氏在2024年宣布終止部分TIGIT抗體相關臨床試驗，僅保留了肝癌適應症的相關研究。

進展不順的不止羅氏一家。因安全性問題，百時美施貴寶終止了一項已處於臨床二期的研究；2024年12月，默沙東也宣佈正式終止TIGIT單抗Vibostolimab的臨床開發專案；本土企業君實生物在2024年1月發佈公告，收到Coherus關於終止重組人源化TIGIT單克隆抗體（專案代號為JS006）許可合作的通知函。許可終止生效後，Coherus不再享有JS006的許可權利，君實生物重新獲得開發、生產和商業化JS006的全部全球權利。

雖然失敗的案例不在少數，不過依然有企業還在堅持，包括阿斯利康、葛蘭素史克、吉利德等外資醫藥企業及澤璟製藥等本土企業。其中，葛蘭素史克與iTeos Therapeutics公司合作開發的抗TIGIT單抗藥物belrestotug處於三期臨床研究中。阿斯利康的TIGIT和PD-1的雙抗藥物Rilvegostomig也正在進行針對非小細胞肺癌、膽道癌等多項適應症的臨床研究。澤璟製藥在研產品ZG005擁有雙靶向阻斷PD-1和TIGIT的作用，也是全球率先進入臨床研究的雙靶點特異性抗體藥物之一，已完成Ⅰ期劑量爬坡研究和部分難治腫瘤的擴展研究，臨床結果顯示ZG005具備良好的安全性和抗腫瘤活性。

新京報記者 張秀蘭

校對 穆祥桐